Dipecat sebagai pecundang yang putus asa oleh orang-orang di sekitarnya, Arata Kaizaki yang berusia 27 tahun berpindah dari satu pekerjaan ke pekerjaan lain setelah keluar dari perusahaan pertamanya. Kehidupannya yang biasa-biasa saja berubah drastis ketika ia bertemu Ryou Yoake, seorang anggota ReLife Research Institute, yang menawarkan Arata kesempatan untuk mengubah hidupnya menjadi lebih baik dengan bantuan pil misterius. Setelah meminumnya tanpa berpikir dua kali, Arata terbangun keesokan harinya dan mendapati penampilannya telah kembali seperti anak berusia 17 tahun.
Arata segera mengetahui bahwa ia sekarang menjadi subjek eksperimen unik dan harus bersekolah di SMA sebagai siswa pindahan selama satu tahun. Meskipun awalnya ia yakin itu akan mudah karena pengalaman hidupnya yang lebih unggul, Arata terbukti sangat salah pada hari pertamanya: ia gagal dalam semua ujiannya, benar-benar tidak bugar, dan tidak dapat mengikuti kebijakan sekolah baru yang telah muncul dalam 10 tahun terakhir. Lebih jauh lagi, Ryou ditugaskan untuk mengamatinya, yang membuat Arata sangat kesal. ReLIFE mengikuti perjuangan Arata untuk menyesuaikan diri dengan gaya hidup barunya yang sibuk dan menghindari mengulangi kesalahan masa lalunya, sembari perlahan-lahan menemukan lebih banyak tentang teman-teman sekelasnya.
[Ditulis oleh MAL Rewrite]
